泰诺福韦艾拉酚胺的合成工艺研究开题报告

1. 本选题研究的目的及意义

泰诺福韦艾拉酚胺(tenofoviralafenamide,taf)是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂，是泰诺福韦的prodrug。

与泰诺福韦相比，taf具有更高的细胞内药物浓度和更长的半衰期，口服生物利用度更高，并且对骨骼和肾脏的毒性更小，因此具有更好的安全性和耐受性。

本选题研究的目的及意义在于开发一种高效、低成本、环境友好的taf合成工艺，以满足日益增长的市场需求，并为taf的临床应用提供可靠的药物来源，具有重要的社会意义和经济价值。

2. 本选题国内外研究状况综述

近年来，国内外学者对taf的合成工艺进行了大量的研究，并取得了一定的进展。

1. 国内研究现状

国内学者在taf合成工艺方面进行了一些探索，主要集中在路线改进和条件优化方面。

3. 本选题研究的主要内容及写作提纲

本研究将针对现有taf合成工艺中存在的不足，重点开展以下几方面的研究：1.合成路线的筛选与评价：对比分析现有taf合成路线的优缺点，选择一种原料易得、操作简便、成本低廉、环境友好的合成路线作为研究基础。

2.关键反应步骤的优化：对合成路线中的关键反应步骤进行系统研究，通过筛选反应溶剂、催化剂、反应温度、反应时间等条件，确定最佳反应条件，提高反应收率，降低生产成本。

3.中间体及产物的表征：对合成的中间体和最终产物进行结构确证，采用核磁共振(nmr)、质谱(ms)等分析手段对产物结构进行鉴定，并采用高效液相色谱(hplc)等方法测定产物的纯度。

4. 研究的方法与步骤

本研究将采用文献调研、实验研究、理论分析和计算机模拟相结合的研究方法。

首先，通过查阅国内外相关文献，了解taf的性质、合成路线、反应机理以及最新研究进展，为实验研究提供理论基础。

其次，在实验室进行小试实验，对选定的合成路线进行验证和优化。

5. 研究的创新点

本研究的创新点在于：1.开发一种更加高效、经济、环保的taf合成新工艺，并对其进行系统研究，优化反应条件，提高反应收率，降低生产成本，减少环境污染。

2.探索新的催化剂和反应体系，提高反应效率，降低催化剂用量，并尝试进行催化剂的回收利用，减少环境污染。

3.对反应机理进行深入研究，为taf合成工艺的进一步优化提供理论指导。

6. 计划与进度安排

第一阶段 （2024.12~2024.1）确认选题，了解毕业论文的相关步骤。

第二阶段（2024.1~2024.2）查询阅读相关文献，列出提纲

第三阶段（2024.2~2024.3）查询资料，学习相关论文

7. 参考文献（20个中文5个英文）

[1]王永华, 刘艳, 张艳丽, 等. 抗艾滋病药物替诺福韦及其前药研究进展[j]. 中国医药工业杂志, 2021, 52(11): 1224-1233.

[2]徐晓辉, 刘晓, 黄华, 等. 抗 hiv 药物替诺福韦酯的合成新工艺研究[j]. 中国医药工业杂志, 2022, 53(1): 71-75.

[3]王雪峰, 孙晓丹, 赵国辉, 等. 抗病毒药物中间体(r)-叔丁基-2-(6-(苯甲氧基)-9h-嘌呤-9-基)丙酸酯的合成工艺改进[j]. 中国药物化学杂志, 2020, 30(4): 298-302.