内生真菌化合物发酵产物的分离纯化及药理活性研究开题报告

随着人体和动物体致病菌对抗生素的耐药性日益增强，对于新型抗生素的开发迫在眉睫，但新抗生素的发现仍呈下降趋势。另一方面人类疾病在变化，对新药种类的需求也在变化，新药的期望在不断提高，这就使得不少制药公司频繁调整研发策略[1]。但万变不离其宗，新活性天然产物的发现依然是新药研发的源头性和基础性工作。目前已经从植物中分离到很多以前未被人们认识的生物活性物质，其中有相当一部分来源于植物内生菌[2]。

植物内生菌是一定阶段或全部阶段生活于健康植物的组织和器官内部的真菌或细菌，普遍存在于高等植物中，木本、草本植物，单子叶植物和双子叶植物内均有内生细菌[1]。目前已成为生物防治中有潜力的微生物农药、增产菌或作为潜在的生防载体菌而加以利用。植物内生菌能产生多种具有一定生物活性的生物衍生分子。由于内生菌与宿主的共生关系，其能产生某些抗真菌，抗细菌以及抗疟疾等的功能分子。另外，植物体是真核生物，所以本身就是微生物产生的生物分子对真核细胞细胞毒性的筛选系统[3]。

目前已经证实的植物内生菌次级代谢产物功能主要有抗菌活性、抗病毒活性、抗肿瘤活性、抗氧化活性、促进植物生长及及康植物病虫害等[4]。植物内生菌次生代谢产物中筛选具有药用价值的活性物质或新型化合物以创制新药，解决自然资源不足,开发紧缺及新型药物，将在很大程度上丰富人类的药物宝库。此外，从特殊生存环境真菌中发现结构新颖、活性广泛的次生代谢产物，对于储备药物候选化合物具有重要意义[5]。

2. 研究的基本内容和问题

1.分离出几株能产生新型生物活性物质的菌株。

2.运用hplc，lc-ms和核磁等相关技术分离鉴定出菌株发酵产物的分子结构。

3.对分离得到的新的化合物进行药理分析。

3. 研究的方法与方案

1研究方法

1.1共生菌的获得

1.1.1样品采集及保存

4. 研究创新点

1.内生菌具有生产周期短，代谢易于控制，菌种易于选育和可通过大规模发酵实现工业化生产的优势。

2.从特殊生存环境真菌中发现结构新颖、活性广泛的次生代谢产物，对于储备药物候选化合物具有重要意义。

5. 研究计划与进展

1.分离出几株能产生新型生物活性物质的菌株。

2.运用hplc，lc-ms和核磁等相关技术分离鉴定出菌株发酵产物的分子结构。

3.对分离得到的新的化合物进行药理分析。