盐酸柯诺拉赞中间体(H008-02-IM1)的稳定性考察开题报告

1. 研究目的与意义

1、选题背景沃诺拉赞是一种新型k 竞争性酸阻滞剂 (p-cab)，对胃酸相关性疾病具有较好的治疗作用。

沃诺拉赞属于可逆性质子泵抑制剂，在胃壁细胞泌酸的最后步骤，通过抑制k 与h 一k 一三磷酸腺苷(atp)酶的结合，终止胃酸的分泌，达到抑酸效果。

盐酸柯诺拉赞是在沃诺拉赞的结构基础上修饰而成的p-cab，水溶性更好，研究结果表明该品种药物主要优势为在同一剂量下，盐酸柯诺拉赞在胃内分布较多，抑酸率更高。

2. 课题关键问题和重难点

①考察条件、时间、方法的确立②对H008-02-IM1进行含量、杂质等的趋势分析③通过考察参比制剂的溶出行为，确定溶出试验方法 ④在稳定性试验中，每个时间点都需要作出溶出曲线 ⑤ 偏差处理：如果在实验结果及数据上出现任何偏差，要对相应偏差进行分析说明，分析篇差对结果的影响并及时作出相应的补救措施。

3. 国内外研究现状（文献综述）

盐酸柯诺拉赞（h008）是首个中国企业自主研发的 p-cab。

该药以离子形式直接与 k 竞争 h / k -atp 酶上的结合位点，同时抑制静止和激活状态的 h / k -atp 酶，从而有效抑制胃酸分泌。

目前国内市场目前仅一款 p-cab 上市，为日本武田的富马酸伏诺拉生片，2019 年 12 月批准进口，适应症为反流性食管炎。

4. 研究方案

1、查阅相关文献资料，了解有关盐酸柯诺拉赞及药物稳定性相关研究，确定试验方法。

2、选出需要进行实验的样品，对需要进行实验的试剂进行筛选以及实验仪器的选择和调整3、进行供试品溶液，对照品溶液配制，继续配进行溶出测定法试验，获取供试品溶液；4、对样品进行测定，并且对各项目进行验证；审查检验各项数据，并对试验探究要点进行总结

5. 工作计划

1.2022年12月20日前，确定毕业论文题目，学习相关基础知识，了解相关信息；2.2022年1月10日前，查阅资料，做好毕业设计任务书；3.2022年2月30日前，对相关实验方案步骤进行分析总结4.2022年3月5日前，撰写开题报告5.2022年3月16日前，选出需要进行实验的样品6.2022年4月1日前，对需要进行实验的试剂进行筛选以及实验仪器的选择和调整7.2022年4月8日前，供试品溶液，对照品溶液配制8.2022年4月15日前，继续配进行溶出测定法试验，获取供试品溶液；9.2022年4月21日前，对样品进行测定，并且对各项目进行验证；10.2022年4月28日前，审查检验各项数据，并对试验探究要点进行总结；11.2022年5月5日前，总结数据资料，完成毕设论文初稿的撰写；12.2022年5月12日前，完善毕业论文，提交论文终稿； 13.2022年5月19日前，准备毕业答辩。