氟尼辛葡甲胺对肉鸡口服恩诺沙星药动学的影响开题报告

1. 研究目的与意义、国内外研究现状（文献综述）

恩诺沙星是一种动物专用的氟喹诺酮类抗菌药物，具有抗菌谱广、杀菌活性强、体内分布广泛、与其他抗菌药物无交叉耐药等特点[1]，已广泛应用于国内外兽医临床。

它对革兰氏阴性菌和阳性菌、细胞内病原菌、支原体及某些耐药菌株有很好的抗菌活性，如对大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、嗜血杆菌、波氏杆菌、绿脓杆菌、丹毒杆菌、链球菌、金黄色葡萄球菌和各种支原体等均敏感[2]。

给药后，在动物肝脏、肺、肾等组织中能达到很高的浓度，为血药浓度的几倍[3]，对革兰氏阳性菌、阴性菌及支原体感染等有很良好的疗效。

2. 研究的基本内容和问题

研究目标：本课题以白羽肉鸡为研究对象，用单独口服恩诺沙星为对照组，采用高压液相方法测定恩诺沙星在肉鸡血浆中的浓度变化，来研究氟尼辛葡甲胺对肉鸡口服恩诺沙星的药动学影响，为兽医临床中氟尼辛葡甲胺与抗菌药物的联合用药提供一些理论依据。

研究内容：1、给药方案的确定及样品采集2、hplc检测血浆中恩诺沙星方法学的建立拟解决的问题：1、药物高效液相检测方法的建立。

2、药动学软件的使用以及数据处理方法。

3. 研究的方法与方案

研究方法：本试验研究氟尼辛葡甲胺与恩诺沙星联合用药以及单独口服恩诺沙星后，肉鸡血浆中恩诺沙星浓度的变化。

选取14只35日龄的白羽肉鸡随机分成两组，每组各7只，给药前采空白血（0min），对照组以10mg/kg的剂量单次口服恩诺沙星，实验组提前6小时用2.2mg/kg剂量的氟尼辛葡甲胺诱导后口服恩诺沙星（10mg/kg），然后分别在口服恩诺沙星后的5min、10min、20min、30min、45min、1h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h采集血液，经抗凝处理后离心取上清，用高效液相色谱法测定血浆中恩诺沙星的浓度，并用3p97软件处理数据分析药动学参数。

技术路线：见附件实验方案：（1）实验分组将14只白羽肉鸡随机分成两组，每组各7只，分别为对照组和实验组，短期适应性饲养后，进行后续实验。

4. 研究创新点

氟尼辛葡甲胺作为非甾体抗炎药物可以和抗菌药物联合用药，其药动学研究在马、猪、兔的研究比较多，但以鸡为靶动物的研究比较少。

研究氟尼辛葡甲胺对肉鸡口服恩诺沙星的药动学影响可以为提高药物口服生物利用度以及联合用药方面提供新的思路和策略。

5. 研究计划与进展

2015年9月-10月：查阅相关文献，实验动物的饲养，进行预试验。

学习并熟练实验操作，练习鸡静脉采血。

2015年10月：正式实验，通过灌胃方式给药，翅静脉采血，将血液进行预处理，放至-20℃冻存。