注射用两性霉素B复合磷脂纳米脂质体药物的毒性分析开题报告

1. 研究目的与意义、国内外研究现状（文献综述）

本课题的意义：两性霉素b为多烯类抗真菌抗生素，临床上主要用于治疗真菌感染引起的发热和中性白细胞减少症患者、治疗hiv感染引起的隐球菌脑炎等。

注射用两性霉素b复合磷脂纳米脂质体是将两性霉素b包封于纳米脂质体膜中，在稳定性、吸收和体内分布等方面具有纳米粒子的特殊效应，可在临床应用上发挥其独有的优点。

本品应用于临床前进行毒性作用检测，可为其大批量生产及推广提供安全性评估依据。

2. 研究的基本内容和问题

研究的目标：本文通过对sd大鼠连续4周静脉给予供试品注射用两性霉素b 复合磷脂纳米脂质体，检测其潜在的毒性，并通过2周恢复期观察，评估该供试品毒性作用的可逆性、持续性或延迟效应，并与市售ambisome对照比较。

此外，对供试品和市售ambisome的毒代动力学进行了评估。

研究内容：1、将动物分组并给药选取180只spf级sd大鼠随机分成6组，每组雌雄各15只，通过静脉途径重复给药4周。

3. 研究的方法与方案

研究方法、技术路线/实验方案：对sd大鼠静脉重复给药4周，主要通过观察比对给药前后动物的状态、体重和摄食量的变化，检测血尿常规指标和血液生化指标的变化，显微镜观察组织切片等对注射用两性霉素b复合磷脂纳米脂质体和市售ambisome的毒性进行比较分析。

同时，通过高效液相色谱-质谱生物分析技术评估了注射用两性霉素b复合磷脂纳米脂质体和市售ambisome的毒代动力学的特点。

可行性分析：药理毒理学研究目前已经有较为成熟科学的实验体系，能够较好地掌握实验过程中需要注意的关键步骤和可能出现的问题。

4. 研究创新点

特色或创新之处：本研究是通过在实验动物上进行4周重复性给药试验，比较注射用两性霉素B 复合磷脂纳米脂质体和市售AmBisome两药物对SD大鼠产生的临床症状、病理现象以及在大鼠体内的毒代动力学特点，研究了注射用两性霉素B复合磷脂纳米脂质体这一新型药物的安全性，从而预测该药物在临床上使用可能出现的副作用。

5. 研究计划与进展

研究计划及预期进展：2017年9月1日至2017年10月18日：做好实验前准备，熟悉实验室操作规范及注意事项；查阅相关国内外文献资料，撰写毕业设计审题材料。

2017年10月19日至2017年11月21日：撰写开题报告，实施试验方案，收集实验数据和样本。

2017年11月22日至2017年12月20日：初步处理实验数据，完成中期考核，撰写文献综述。