法尼基硫代水杨酸FTS对Aβ1-42小鼠突触结构的影响及机制开题报告

1. 研究目的与意义

课题研究现状及发展趋势

阿尔茨海默病(ad) 是痴呆症的最常见原因，据估计全球患病人数超过 5500 万，到 2050 年将增加到 1.39 亿（reports from alzheimer’s disease international）。然而，作为一种复杂的多因素疾病，ad的有效治疗药物仍不清楚。

作为一种神经退行性疾病，ad 的特征是学习和记忆缺陷，这与海马突触的结构和功能障碍密切相关 (1)，例如突触的丧失 (2)、神经元形态的变化 (3) 和突触蛋白 (4)，以及随之而来的突触传递和可塑性的破坏 (5)。因此，ad 也被概念化为“突触疾病”（1）。

2. 研究内容和问题

基本内容：

1. ras靶向抑制剂法尼基硫代水杨酸fts对aβ1-42模型鼠突触功能的改善作用；

2. fts对aβ1-42模型鼠突触形态的影响；

3. 设计方案和技术路线

本课题主要使用AD模型鼠，在法尼基硫代水杨酸FTS给药14天后，进行①认知功能检测，行为学实验，包括Morris 水迷宫和Y迷宫检测Aβ1-42模型小鼠用药前后认知功能变化；行为学实验结束后一部分鼠进行②突触功能检测，场电位实验检测Aβ1-42模型小鼠的突触可塑性LTP和突触传递功能是否改变；一部分鼠进行③突触结构的改变，应用高尔基染色；④突触前和突触后相关蛋白的改变，应用免疫组化实验；⑤BDNF表达的改变，应用ELISA实验；⑥ FTS对Aβ1-42模型小鼠的突触功能和结构改变是否可被BDNF剥夺所逆转。

4. 研究的条件和基础

所在实验室具有实验动物、细胞、核酸、蛋白研究条件，实验室设有分子生物学、蛋白工程、细胞工程、组织工程等研究室，具备实验所需的仪器设备如低温超速冷冻离心机、凝胶成像分析系统、BIO-RAD 电泳仪和转膜仪、定量PCR 仪、荧光显微镜、流式细胞仪、激光共聚焦显微镜、化学发光检测仪，电生理等设备，为本研究有关项目的实施可提供保障。另外，南通大学的实验动物中心具有标准的实验动物房，可为本课题研究所用实验动物提供良好的繁殖与生长环境。