1. 研究目的与意义
flt3是一种受体型酪氨酸激酶，对造血细胞和淋巴细胞的增殖起关键作用，flt3的异常激活与多种肿瘤特别是与急性髓系白血病的发生发展密切相关，以flt3为靶点的小分子激酶抑制剂为多种肿瘤的治疗开辟了新途径。近年来，几种有效的flt3抑制剂取得了良好的临床效果，但二次突变产生的获得性耐药性对flt3的持续抑制造成了深远的挑战，并且其半衰期短及其剂量限制毒性可能会阻碍其临床活动。因此，开发针对突变体具有更高活性的新型抑制剂具有非常高的临床意义。
本课题拟设计合成一系列具有氨基嘧啶骨架的flt3抑制剂，后期进一步研究其对b细胞恶性肿瘤的治疗作用。与传统的flt3抑制剂相比，含氨基嘧啶骨架的flt3抑制剂具有更好的实用性和多功能性，能有效解决一些传统flt3抑制剂因二次突变而产生的获得性耐药性和其它一些阻碍临床活动的问题。
综上所述，设计合成一系列具有氨基嘧啶骨架的·flt3抑制剂，对治疗b细胞恶性肿瘤有重大的研究意义。
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2. 研究内容和问题
基本内容：在前期研究工作基础上，本课题拟设计合成一系列具有氨基嘧啶骨架的flt3抑制剂，后期进一步研究其对b细胞恶性肿瘤的治疗作用。
研究目标：合成3-5个全新化合物。
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3. 设计方案和技术路线
研究方法：利用计算机辅助药物设计手段设计目标化合物，文献检索目标化合物合成路线，目标化合物的合成。
4. 研究的条件和基础
目前具备完成本实验所需的基础条件：磁力搅拌器，加热油浴，玻璃仪器，旋转蒸发仪，原料药品，常规有机溶剂等
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