含氨基嘧啶骨架HDAC抑制剂的设计、合成开题报告

1. 研究目的与意义

课题研究的现状及发展趋势：

十多年来，调节表观遗传修饰已被认为是一种有效的癌症治疗方法，许多关于组蛋白去乙酰化酶（hdac）的研究已经发表，它是最著名的表观遗传调节剂之一。hdac调节细胞增殖和血管生成，在细胞生长中起着重要作用。研究表明，上调的hdacs存在于许多癌症类型中，合成或天然的hdac抑制剂已被用于沉默过调的hdacs。抑制hdacs可能导致细胞增殖停止，血管生成减少和细胞凋亡。最近的研究表明，hdac抑制剂可以对各种癌症提供治疗效果，如b细胞淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤和一些病毒相关的癌症。一些证据表明，hdac抑制剂可以增加免疫相关分子的表达，导致cd8 t细胞的积累，使没有反应的肿瘤细胞被免疫系统识别，降低肿瘤免疫力。这可能是阻断pd-1的一个解决方案。在此，我们回顾了hdac抑制剂在各种癌症治疗和降低肿瘤免疫力方面的新兴发展。

研究的意义和价值：

2. 研究内容和问题

主要研究内容包括：

在前期研究工作基础上，本课题拟设计合成一系列含氨基嘧啶骨架hdac抑制剂，后期进一步研究其对b细胞恶性肿瘤的治疗作用。

研究目标：

3. 设计方案和技术路线

研究方法：

利用计算机辅助药物设计手段设计目标化合物，文献检索目标化合物合成路线，目标化合物的合成。

4. 研究的条件和基础

目前具备完成本实验所需的基础条件：磁力搅拌器，加热油浴，玻璃仪器，旋转蒸发仪，原料药品，常规有机溶剂等。