Upadacitinib中间体的开发开题报告

1. 本选题研究的目的及意义

乌帕替尼（upadacitinib，upa）是一种新型口服、小分子选择性jak1抑制剂，已获批用于治疗类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、特应性皮炎和克罗恩病等免疫疾病。

作为一种创新药物，乌帕替尼的合成路线和工艺优化一直是研究的热点。

其中，高效、高选择性、低成本地制备乌帕替尼的关键中间体对于实现其规模化生产和临床应用具有重要意义。

2. 本选题国内外研究状况综述

乌帕替尼作为一种新型jak1抑制剂，其合成路线和工艺优化一直是国内外研究的热点。

1. 国内研究现状

国内学者在乌帕替尼的合成工艺方面进行了一定的研究，并取得了一些进展。

3. 本选题研究的主要内容及写作提纲

本选题的主要内容是开发一种高效、经济、环保的upadacitinib关键中间体合成方法。

1. 主要内容

1.设计并优化upadacitinib关键中间体的合成路线，并通过实验验证其可行性。

4. 研究的方法与步骤

本研究将采用有机合成、药物化学、分析化学等多学科交叉的研究方法，具体步骤如下：
1.文献调研：查阅国内外相关文献，了解upadacitinib的合成路线、关键中间体、反应条件、以及相关专利等信息。

2.合成路线设计：根据文献调研结果，设计合理的合成路线，并选择合适的起始原料和试剂。

3.反应条件优化：通过单因素实验和正交实验等方法，对合成路线中的关键步骤进行优化，确定最佳的反应条件，包括反应温度、时间、溶剂、催化剂等，以提高反应收率、选择性和纯度。

5. 研究的创新点

1.本研究将针对现有upadacitinib合成路线中存在的步骤繁琐、成本高等问题，开发一种更加高效、经济、环保的合成方法。

2.本研究将对upadacitinib关键中间体的合成进行系统研究，优化反应条件，提高反应收率和选择性，并对其结构和质量进行详细表征。

3.本研究将探索将该合成方法应用于规模化生产的可行性，为upadacitinib的工业化生产提供技术支撑。

6. 计划与进度安排

第一阶段 （2024.12~2024.1）确认选题，了解毕业论文的相关步骤。

第二阶段（2024.1~2024.2）查询阅读相关文献，列出提纲

第三阶段（2024.2~2024.3）查询资料，学习相关论文

7. 参考文献（20个中文5个英文）

[1]陈晓,张丽,唐于平,等.jak1选择性抑制剂upadacitinib治疗中重度特应性皮炎的疗效和安全性[j].国际皮肤性病学杂志,2021,48(5):562-566.

[2]孙胜男,王蕾,张学军.乌帕替尼治疗斑块型银屑病的疗效和安全性meta分析[j].中国皮肤性病学杂志,2021,35(10):1113-1118.

[3]刘丽,张学军.乌帕替尼治疗中重度特应性皮炎的疗效和安全性[j].临床皮肤科杂志,2021,50(1):60-63.